도네페질 약리작용 및 상호작용, 주의사항 및 부작용

 

 

 

도네페질 

도네페질은 알츠하이머형 치매에 효과를 나타내는 치매치료제입니다. 뇌에서 기억, 인지기능에 중요한 역할을 하는 신경전달물질인 아세틸콜린이 정상적으로 유지되도록 하여 인지기능 개선에 도움을 줍니다. 치매의 진행을 막을 수는 없지만 진행을 늦출 수 있습니다. 

 

 

도네페질 약리작용

도네페질은 치매 중에서도 퇴행성인 알츠하이머형 치매에 효과가 있는 약물입니다. 알츠하이머 치료제, 치매약, 항치매약, 치매치료제라고도 합니다. 뇌에서 기억, 인지기능에 중요한 역할을 하는 신경전달물질인 아세틸콜린을 분해하는 콜린에스테라제라는 효소를 억제하여, 아세틸콜린이 정상적으로 유지되도록 해주어 인지기능 개선에 도움을 줍니다. 치매치료제 중 콜린에스테라제 억제제로 분류됩니다. 치매치료에 있어 일차 선택 약물로 경등도 에서 중등도의 알츠하이머형 치매 증상 치료에 사용됩니다. 치매의 진행을 막을 수는 없지만 진행을 늦출 수 있습니다. 

 

 

 

도네페질 효능 및 효과 

알츠하이머형 치매 증상 치료에 사용됩니다. 아리셉트® 등의 제품이 있습니다. 

 

 

 

도네페질 용법 

도네페질의 제형으로는 일반적인 정제(알약)와 입 안에서 쉽게 녹아 흡수되도록 만든 구강붕해정 및 구강용해필름제가 있습니다. 도네페질염산염의 초기 권장 용량은 5mg이며, 1일 1회 음식과 관계없이 취침 전에 복용합니다. 용량을 단기간에 늘리면 부작용 발생 빈도가 증가될 수 있으므로, 임상적 반응을 평가하면서 천천히 증량하여야 합니다. 4~6주간 5mg으로 복용한 후 10mg, 10mg을 최소 3개월 동안 복용한 후 23mg으로 증량할 수 있습니다. 1일 10mg으로 증량하는 경우 설사, 구역 등의 소화기계 부작용에 주의합니다. 

 

 

 

도네페질 상호작용 

1) 도네페질의 효과를 증가시켜 부작용 위험성을 증가시키는 약물 

- 일부 간대사효소 억제제 : 일부 항균제(이트라코나졸, 에리트로마이신), 항우울제 (플루옥세틴)등 

- 심장전도에 영향을 주는 약물 : 베타차단제

- 일부 아세틸콜린에스테라제 억제제(네오스티그민, 피리도스티그민), *콜린성약물(베타네콜, 아틀라토늄), *NSAIDs 등 

 

* 콜린성 약물

부교감신경 말단에서 분비되는 신경전달 물질인 아세틸콜린 수용체에 작용하여 활성화시키는 약물들을 칭합니다. 

 

* NSAIDs

비스테로이드성 소염 진통제

 

2) 도네페질의 효과를 감소시키는 약물 

- 일부 간대사효소 유도제  : 일부 항결핵제(리팜피신), 항경련제(페니토인, 카르바마제핀), 수면제(페노바르비탈), 부신호르몬제(덱사메타손) 등 

- 일부 *항콜린성약물(아트로핀, 스코플라민, 트리헥시페니딜) 등 

 

* 항콜린성약물

부교감신경 말단에서 분비되는 신경전달 물질인 아세틸콜린 수용체를 차단하여 그 작용을 억제하는 약물들을 칭합니다. 수면장애, 우울증, 파킨슨병, 정신질환, 근육경련, 과민성 방광 등 다양한 질환에 항콜린성을 갖는 약물들이 사용됩니다. 부작용으로는 흥분, 혼동, 섬망, 인지기능 저하, 변비, 구강 건조, 서맥, 뇨 저류 등이 있으며 약물별 항콜린 강도에 따라 다릅니다. 

 

3) 도네페질에 의해 부작용이 증가되는 약물

 : 일부 근이완제 (숙사메토늄)등  

 

 

 

도네페질 금기사항 

1) 도네페질이 피페리딘 유도체이므로 피페리딘 과민반응 환자에게는 투여하지 않습니다. 

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부에게는 투여하지 않습니다. 

 

 

 

도네페질 주의사항

1) 도네페질의 *미주신경 자극작용으로 인해 서맥(느린 맥)이 일어나고 부정맥이 발생할 가능성이 있으므로 심장 질환 환자에게는 신중히 투여합니다. 

 

*미주신경 

부교감신경의 하나로 심장을 포함하여 신체 전반에 분포되어 있습니다. 신경의 분포 범위가 광범위하여 미주신경이라고 합니다. 심장과 혈관과 관련해서는 심장 박동을 줄이고 혈압을 떨어뜨립니다. 

 

2) 도네페질의 위산분비 촉진 및 소화관운동 촉진 작용으로 인해 소화성궤양이 악화될 가능성이 있으므로 비스테로이드성 소염진통제를 복용 중인 환자 또는 소화성궤양 질환이 있었던 환자에게는 신중히 투여합니다. 

 

3) 도네페질의 *콜린유사작용으로 인해 기관지 평활근의 수축될 수 있고 기관지 점액 분비증가로 증상이 악화될 수 있으므로 천식 및 폐쇄폐질환이 있었던 환자에게는 신중히 투여합니다. 

 

*콜린유사작용 

콜린작용이란 신경전달물질인 아세틸콜린에 의해 나타나는 작용을 의미합니다. 약물 복용 등의 이유로 인해 아세틸콜린 신경이 활성화되는 것을 콜린유사작용이라고 합니다. 예를 들어 도네페질은 콜린에스테라제 억제제로 아세틸콜린 신경을 활서화시키기 때문에 콜린유사작용을 한다라고 할 수 있습니다. 

 

4) 도네페질의 콜린유사작용으로 인해 *선조체의 콜린계 신경이 활성되어 증상을 유발 또는 악화시킬 가능성이 있으므로 *추체외로장애환자에게는 신중히 투여합니다. 

 

*선조체

운동을 통제하는 기능을 하는 뇌의 한 부위로 손상이 일어나면 운동장애가 나타날 수 있습니다. 

 

* 추체외로장애 

근긴장 이상, 보행장애, 가만히 앉아있지 못하는 등의 증상이 나타나는 장애를 말합니다. 

 

5) 다른 형태의 치매 또는 기억력 장애(예: 나이와 연관된 인지기능 저하)에는 도네페질을 사용하지 않습니다. 

 

6) 도네페질을 복용하면 피로, 어지러움, 근육경련이 일어날 수 있어 운전능력과 기계사용능력에 영향을 미칠 수 있으므로 주의해야 합니다. 또한, 치매로 인해서도 운전능력과 기계사용능력이 떨어질 수 있습니다. 

 

7) 도네페질에 의한 임상적 효과는 정기적으로 재평가되어야 하며, 더 이상 효과가 나타나지 않을 때에는 치료 중단을 고려해야 합니다. 

 

8) 임상검사치에 주목할 만한 이상은 없었으나, 도네페질의 투여로 인해 총 콜레스테롤, 중성지방, 아밀라아제 등의 농도가 약간 증가될 수 있습니다. 

 

9) 소아, 청소년 사용

소아에게서의 사용경험이 없으며 안전성이 확립되어 있지 않습니다. 

 

10) 고령자 사용 

저체중인 85세 이상 여성 환자의 경우, 부작용이 많이 나타나므로 주의 깊은 관찰이 필요합니다. 저체중 고령 여성은 1일 5mg을 넘지 않게 복용해야 합니다. 

 

11) 임부 및 수유부 사용 

- 동물실험에서 기형발생을 일으키지 않았지만 어린 새끼의 생존율과 사산율에 영향을 주었습니다. 임신한 여성에 대한 도네페질의 임상 자료가 없으므로 꼭 필요한 경우가 아니라면 임신 중에는 도네페질을 사용해서는 안됩니다. 

- 도네페질의 모유로의 이행여부는 알려져 있지 않습니다. 수유기 여성에 대한 연구결과가 없으므로 수유부에게 도네페질을 사용해서는 안되며, 반드시 사용되어야 할 경우에는 치료기간 동안 수유를 중단해야 합니다. 

 

 

 

 

도네페질 부작용

부작용이 발생하면 의사,약사 등 전문가에게 알려 적절한 조치를 취할 수 있도록 합니다. 

 

1) 흔한 부작용 (사용자의 10% 이상) 

 : 설사, 구역, 두통 등 

 

2) 일반적 부작용 (사용자의 1~10%) 

- 정신계 : 환각, 흥분, 공격적 행동 등 

- 신경계 : 실신, 불면, 진전(떨림), 어지러움 등 

- 소화기계 : 복통, 구토 등

- 피부계 : 가려움증, 발진 등

- 전신 및 투여부위 : 피로, 통증, 치통 등

- 기타 : 감기, 근육경련, 요실금, 혈액 중의 적혈구 양 감소 등 

 

3) 드문 부작용 (사용자의 1% 미만) 

 : 불안, 졸음, 조증(기분이 들뜸), 발작, 서맥, 심계항진(빠른 심장 박동), 변비, 타액분비, 위장관 출혈, 위•십이지장 궤양, 안면홍조(얼굴의 열감), 권태감, 무기력증, 백혈구감소증, 추체외로증상, 간장애, 빈뇨, 소변 정체, 근육통, 부종, 체온감소, 빈혈 등

 

 

 

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